人类正努力攀登艾滋病这座峻岭。
随着全球第七位艾滋病治愈患者的出现，人类距离彻底战胜艾滋病看似近在咫尺。然而，由于缺少背后的根本原理，干细胞疗法仍未被视为终极解决方案。
尽管面临挑战，但人类已在艾滋病领域取得显著成就。四十多年前，艾滋病被视为致命的灾难，患者几乎百分之百的死亡率；而今，全球已有超过50种抗艾滋病药物上市，艾滋病已逐渐演变为一种可控制的“慢性病”。
2016年联合国大会上，各国承诺到2030年终结艾滋病流行，虽只是愿景，但吉利德新药Lenacapavir的最新临床数据表明，它能实现HIV感染的100%阻断，这是人类抗击艾滋病的重要突破，也为这一政治宣言注入了信心。
或许，在不远的将来，我们能真正战胜艾滋病。
01>20世纪80年代初，美国疾病预防控制中心（CDC）在《发病率与死亡率周刊》上报告了5例特殊病例，这些患者在胸闷气短、干咳不止、剧痛疱疹缠身等症状后，经治疗无效而全部死亡。
当时，人们尚不清楚这种神秘疾病的名字、发病机制和治疗方法。直到1982年9月，CDC首次用获得性免疫缺陷综合征（AIDS）来称呼这一疾病，中文名称即为“艾滋病”。
艾滋病的发现引起了全球科学家的关注，他们致力于解析艾滋病的诱因。最终在1983年，法国和美国科学家发现了导致艾滋病的病原体——人类免疫缺陷病毒（HIV），并确定这是一种通过血液或性行为传播的疾病。
鉴于HIV病毒潜伏期长、一旦感染就难以清除的特点，它持续攻击人类的免疫系统，引发各种并发感染和恶性肿瘤，导致死亡。据联合国艾滋病规划署最新数据显示，自HIV流行开始至2022年，全球累计约有8560万人感染了HIV病毒，约4040万人死于HIV感染的相关病症。
在艾滋病初期，人类对此无能为力，感染HIV几乎等同于被判死刑。相关数据显示，在艾滋病被发现的最初5年中，美国共有2.9万名患者感染了艾滋病，其中2.5万人已经死亡。
为了对抗HIV病毒，药企迅速投入大量资金研发HIV药物，1987年首个抗艾滋病药物齐多夫定获批上市，仅用了20个月时间。此后，更多药物被开发出来。
然而，HIV药物的研发速度虽快，却面临着耐药性问题，单一药物无法有效控制HIV感染。经过前人失败的教训，美籍华人何大一博士于1995年提出了“鸡尾酒疗法”，即同时使用三种以上不同机制的药物抑制HIV，实现长期有效抑制其在体内的复制。
鸡尾酒疗法标志着艾滋病治疗策略的重大改变，使得艾滋病从绝症转变为可以长期控制的慢性疾病。
尽管效果显著，但“鸡尾酒疗法”存在服药种类多、剂量大、频次多等问题，给患者带来负担。到了2006年，全球首个三合一片剂的出现大大改善了用药依从性，提高了药物的安全性和耐受性。随后，药企不断探索研究，新药物层出不穷，形成了6大类50余种药物，包括：核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、膜融合抑制剂（FIs）、CCR5拮抗剂等。
图：艾滋病药物一览，来源：财通证券
经过人类长期的共同努力，艾滋病终从致命之症转变为需长期用药的“慢性病”。只要患者坚持长期药物治疗，病毒载量可降至极低水平，甚至检测不到，从而无法通过母婴传播，寿命也与普通人没有明显差异。 02>
在人类与HIV的斗争中，吉利德成为了全球抗HIV领域的领军者。
纵观全球已获批的HIV药物市场，吉利德、GSK、强生是名副其实的“三巨头”，其中吉利德以超过50%的市场份额稳居榜首。
吉利德成立于1987年，恰逢首款抗艾滋病药物齐多夫定问世之时。虽然起步较晚，但吉利德始终聚焦于抗病毒领域，与艾滋病治疗药物结下不解之缘。
替诺福韦酯（tenofovir）的成功奠定了吉利德的行业地位。该药于2001年获批上市，并在第二年创造了2.3亿美元的营收纪录，并在三年后突破10亿美元大关，帮助吉利德扭亏为盈。
看好艾滋病领域的发展机会，吉利德一年后以替诺福韦酯赚取的4.6亿美元收购了专注于艾滋病的药企Triangle公司，并获得了抗艾药物恩曲他滨（emtricitabine）。这款药物在2003年成功上市。
受当时“鸡尾酒疗法”思想的影响，吉利德于2004年推出了替诺福韦和恩曲他滨的组合药物Truvada，该药能降低体内病毒量。此外，Truvada还能预防健康人群感染HIV，并于2012年正式获批用于预防艾滋病感染，直接激活了Truvada的营收增长。此后，Truvada几乎垄断了艾滋病预防药物市场，2014年年销售额突破33亿美元。
2006年，吉利德升级了“鸡尾酒疗法”，推出依非韦仑、恩曲他滨、替诺福韦“三合一”药物Atripla。每日仅需口服1次，迅速成为畅销药物，2013年达到36亿美元的巅峰销售额。
此后，吉利德持续推出基于“替诺福韦”的HIV迭代鸡尾酒疗法，包括Complera（2011年）、Stribild（2012年）、Tybost（2014年）、Descovy（2015年）、Genvoya（2015年）、Odefsey（2016年）、Biktarvy（2018年）。凭借这些药物组合，吉利德将原来的艾滋病治疗药物龙头葛兰素史克击败，成为当之无愧的艾滋病治疗药物新龙头。
其中，2018年上市的全新一代“三合一”复方抗艾滋病药物必妥维（Biktarvy），属于72小时艾滋病紧急阻断药，适用于艾滋病初期、急性期、恢复期的治疗。获批上市不到2年时间，就迅速成为全球处方量最大的抗艾滋病治疗药物。
2023年销售额达到118亿美元，占吉利德总收入的近4成；2024年一季度
图：吉利德HIV产品历史销售一览，来源：锦缎研究院
纵观吉利德的艾滋病治疗药物管线，后一代产品基本都是在前一代产品专利到期前、仿制药上市之际推出的，新旧产品无缝对接。在这种研发战略下，艾滋病治疗药物成为吉利德最重要的收入来源。
2023年，吉利德全年产品销售收入269亿美元，其中艾滋病治疗药物的销售额达到182亿美元，占比达到67.7%。 03>
对于吉利德而言，疗效太好反而成为一大问题。
在2011年，吉利德以112亿美元的天价收购了生物药企
随着第二代、第三代产品Harvoni和Ecluse问世，丙肝治愈率提高到了几乎100%，彻底颠覆了丙肝的治疗格局。凭借革命性的药物，2015年吉利德营收达到顶峰326亿美元，一跃成为全球十大药企之一。
然而，随着越来越多的丙肝病人被治愈，丙肝药物市场也随之萎缩，吉利德的业绩如昙花一现般下滑，到2019年丙肝业务营收仅剩
HIV是吉利德的根基，但它并不想重蹈丙肝的覆辙，也没有选择的余地。
基于联合国提出2030年消除HIV流行的目标，研发长效治疗药物成为预防HIV感染的重要趋势。2021年，美国FDA宣布批准由另一家HIV领域龙头药企ViiV（GSK、辉瑞与盐野义制药的合资企业）开发的、每两个月注射一次的cabotegravir，用于HIV的暴露前预防。这是首款无需每日服药就能预防HIV感染的疗法，为终结艾滋病流行拉开序幕。
面对潜在威胁，吉利德也拿出了研发已久、每半年注射一次的Lenacapavir。临床试验结果显示，Lenacapavir组的2134名女性中无一例HIV感染，且药物总体耐受性良好，未发现任何重大安全隐患。如果这款药物获批上市，艾滋病疗法可能面临全面重塑，甚至有望彻底攻克这个疾病。
当然，人类终结艾滋病的手段不仅在于长效治疗药物。
在预防领域，随着技术革新，基于重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗（包括mRNA疫苗）、整合疫苗等多种技术手段的疫苗都展现出良好的前景，正在进行临床试验。
在治疗领域，通过骨髓移植，或者通过基因编辑技术对血液和骨髓干细胞进行改造，帮助艾滋病人形成足以抵抗病毒的免疫系统，让彻底治愈艾滋病成为可能。全球第七位艾滋病治愈患者正是干细胞疗法的受益者。
无数科学家不懈的努力，已让曾经令人闻风丧胆的艾滋病变得不再可怕，甚至干细胞疗法已使多名HIV患者痊愈。但艾滋病最泛滥的地方，正是那些缺医少药的贫穷国家，人们无法接触到最前沿、最有效的防治手段，要想彻底消灭艾滋病，不仅需要吉利德这样的创新药企，还需要更多药企共同努力生产价格更低、更有效的优秀药物。
人类攻克艾滋病的目标不仅在于治愈，更在于低成本的治愈。
